2018年6月26日讯,在一项新的研究中,来自德国柏林自由大学的sulav duwal和max von kleist开发出一种新的数学模拟方法,可用于预测暴露前预防(pre-exposure prophylaxis, prep)和暴露后预防(post-exposure prophylaxis, pep)药物的疗效,这有助于阻止hiv感染。这种框架可能有助于简化新型prep药物开发。
相关研究结果于2018年6月14日发表在plos computational biology期刊上,论文标题为hybrid stochastic framework predicts efficacy of prophylaxis against hiv: an example with different dolutegravir prophylaxis schemes。
图片来自max von kleist, sulav duwal
prep是一种创新性的hiv预防方法,通过这种方法,hiv暴露者服用抗hiv药物来阻止感染。以一种被称作特鲁瓦达(truvada)的两种药物组合的形式存在的prep能够极大地降低hiv感染风险。然而,特鲁瓦达并不是完全有效的,它的成本高昂,而且必须每天服用它一次,这会产生严重的依从性问题。hiv继续在全球范围内传播,因此对新的prep策略---特别是可能仅需每月服用的长效药物制剂---的寻找正在进行中。 尽管活力十足,但开发新的prep方法的动力受阻于低效的患者临床测试。为了应对这一挑战,duwal和他的同事们着手建立一种新的数学框架,这种框架可能有助于人们预测新型prep药物是否有较好的效果,这样就就可鉴定出最有前景的药物,并且对它们进行优化用于临床试验。 这种新的工具在数学上集成了一系列影响药物疗效的分子因素,包括药物本身的活性以及患者和hiv对这种药物作出的反应。
值得注意的是,它利用了模拟随机过程的最新进展,以便根据药物剂量和药物在体内的活性来计算药物疗效。 von kleist说,利用我们开发的这种数学框架,如今有可能在开展任何验证性试验之前评估任何一种prep治疗方案的临床疗效。 这些研究人员利用这种新的工具预测在prep中,50毫克口服剂量的度鲁特韦(dolutegravir)并不劣于特鲁瓦达,并且当在hiv暴露后服用度鲁特韦来阻止感染时,它可能优于特鲁瓦达。他们还利用这种工具计算90%有效地阻止hiv性传播所需的度鲁特韦血液浓度;这可能有助于当前开发长效度鲁特韦制剂的研究工作。 von kleist说,prep的成本是其广泛实施的一个主要负担,特别是在撒哈拉以南非洲地区,在那里,hiv流行病最为严重。这项研究的下一步就是评估当前在prep药物再利用计划中被忽视的极具成本效益的治疗方案的潜力。