三阴性乳腺癌(tnbc)缺少雌激素受体(er)、孕激素受体(pr)和人表皮生长因子受体2（her2）的表达，是恶性程度高、易转移、高复发和预后差的一类乳腺癌。由于缺乏有效的治疗靶点，化疗是tnbc主要的治疗方式之一，然而化疗药物能够杀死正在分裂的肿瘤细胞，却不能有效作用于肿瘤干细胞，从而导致肿瘤干细胞的富集，进而产生tnbc的耐药性。因此由肿瘤干细胞介导的耐药性是tnbc治疗的研究难点之一。
中国科学院昆明动物研究所焦保卫团队与陈策实团队合作，结合tnbc单细胞测序数据，鉴定了一个在乳腺癌干细胞（bcsc）中高表达的基因-sgce。表型分析发现sgce对于乳腺癌干细胞的自我更新不可或缺。在机制探讨上，发现sgce与e3泛素连接酶c-cbl相互结合，sgce缺失促进c-cbl释放出来而泛素化其底物蛋白egfr，从而使得egfr进入网格蛋白介导和巨胞饮途径的内化，内化的egfr进而进入溶酶体降解。egfr的降解导致其下游通路被阻断并最终抑制bcsc自我更新和胞外基质ecm的累积。sgce在bcsc中高表达时，sgce与c-cbl相互结合，egfr能够正常激活其下游信号通路pi3k-akt，促进bcsc干性维持、肿瘤细胞迁移、化疗药物和靶向egfr抑制剂的耐药性。
egfr在超过50% tnbc病人中高表达，与乳腺癌细胞增殖、转移和bcsc的干性维持密切相关，然而egfr的抑制剂（如吉非替尼和拉帕替尼）在乳腺癌中的临床治疗效果并不显著。sgce分子帮助维持bcsc中egfr高表达，去除sgce的表达则可以促进tnbc中的egfr靶向治疗效果，从而为egfr与其它靶点的联合治疗提供新策略。
该项研究成果近期发表在advanced 期刊上。昆明动物所的赵丽娜、邱婷和蒋德伟为该文的共同第一作者。焦保卫和陈策实为该文的共同通讯作者。
sgce通过调控egfr而贡献于乳腺癌干细胞的自我更新
研究团队单位：昆明动物研究所
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