2018年7月3日讯，人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, hiv)，即艾滋病(aids，获得性免疫缺陷综合征)病毒，是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年，hiv在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒(lentivirus)，属逆转录病毒的一种。hiv通过破坏人体的t淋巴细胞，进而阻断细胞免疫和体液免疫过程，导致免疫系统瘫痪，从而致使各种疾病在人体内蔓延，最终导致艾滋病。由于hiv的变异极其迅速，难以生产特异性疫苗，至今无有效治疗方法，对人类健康造成极大威胁。 自上世纪八十年代以来，艾滋病的流行已经夺去超过3400万人的生命。
据世界卫生组织(who)统计，2014年全世界有大约有3700万艾滋病毒(hiv)携带者，大约200万为新增感染者。目前为止hiv仍然是全球最大的公共卫生挑战之一，因此急需深入研究hiv的功能，以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害，hiv感染者需要每天甚至终身服用art。虽然服用art已被证明能有效抑制艾滋病发作，但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。人们急需找到治愈hiv感染的方法。 有哪些重大的hiv研究或发现呢?这个月生物谷报道的hiv研究方面的新闻，供大家阅读。
1.plos comput biol：新的数学模拟工具可用于预测prep/pep药物阻止hiv感染的疗效
doi:10.1371/journal.pcbi.1006155
在一项新的研究中，来自德国柏林自由大学的sulav duwal和max von kleist开发出一种新的数学模拟方法，可用于预测暴露前预防(pre-exposure prophylaxis, prep)和暴露后预防(post-exposure prophylaxis, pep)药物的疗效，这有助于阻止hiv感染。这种框架可能有助于简化新型prep药物开发。相关研究结果于2018年6月14日发表在plos computational biology期刊上，论文标题为hybrid stochastic framework predicts efficacy of prophylaxis against hiv: an example with different dolutegravir prophylaxis schemes。
图片来自max von kleist, sulav duwal
prep是一种创新性的hiv预防方法，通过这种方法，hiv暴露者服用抗hiv药物来阻止感染。以一种被称作特鲁瓦达(truvada)的两种药物组合的形式存在的prep能够极大地降低hiv感染风险。然而，特鲁瓦达并不是完全有效的，它的成本高昂，而且必须每天服用它一次，这会产生严重的依从性问题。hiv继续在全球范围内传播，因此对新的prep策略---特别是可能仅需每月服用的长效药物制剂---的寻找正在进行中。 尽管活力十足，但开发新的prep方法的动力受阻于低效的患者临床测试。为了应对这一挑战，duwal和他的同事们着手建立一种新的数学框架，这种框架可能有助于人们预测新型prep药物是否有较好的效果，这样就就可鉴定出最有前景的药物，并且对它们进行优化用于临床试验。 这些研究人员利用这种新的工具预测在prep中，50毫克口服剂量的度鲁特韦(dolutegravir)并不劣于特鲁瓦达，并且当在hiv暴露后服用度鲁特韦来阻止感染时，它可能优于特鲁瓦达。他们还利用这种工具计算90%有效地阻止hiv性传播所需的度鲁特韦血液浓度;这可能有助于当前开发长效度鲁特韦制剂的研究工作。
2.：重大突破!揭示人体产生的蛋白viperin抑制hiv、hcv、寨卡病毒等多种病毒的作用机制
doi:10.1038/s41586-018-0238-4
抗病毒蛋白viperin是人类和其他哺乳动物体内的一种天然存在的酶。已知它对包括西尼罗河病毒、丙型肝炎病毒(hcv)、狂犬病病毒和hiv在内的许多病毒具有抗病毒作用。在一项新的研究中，来自美国阿尔伯特-爱因斯坦医学院、宾夕法尼亚州立大学和波士顿蛋白质创新研究所的研究人员鉴定出viperin的抗病毒作用机制。这种酶促进三磷酸胞苷(ctp)产生3’-脱氧-3’,4’-二脱氢-ctp(3ʹ-deoxy-3′,4ʹ-didehydro-ctp, ddhctp)分子。ddhctp阻止病毒复制它们的遗传物质，因而阻止它们增殖。这一发现可能允许人们开发出诱导人体产生这种分子的药物，并且这些药物可能作为广谱抗病毒疗法加以使用。相关研究结果于2018年6月20日在线发表在期刊上，论文标题为a naturally occurring antiviral ribonucleotide encoded by the human genome。 论文共同作者、宾夕法尼亚州立大学的craig cameron教授说，我们已知viperin通过某种酶活性具有广泛的抗病毒作用，但是其他的抗病毒剂使用不同的方法来阻止病毒。由论文通信作者tyler grove和steven almo领导的阿尔伯特-爱因斯坦医学院合作者们揭示出viperin催化一种重要的反应，从而导致ddhctp分子产生。我们在宾夕法尼亚州立大学的团队随后证实了ddhctp对病毒复制其遗传物质的能力的抑制作用。令人吃惊的是，这种分子的作用方式类似于开发出的用于治疗hiv和hcv等病毒的药物。随着更好地理解viperin如何阻断病毒复制，我们希望能够设计出更好的抗病毒剂。
3.ann intern med：hiv会增加癌症风险，但是长期抑制病毒可以降低老年患者患癌风险
doi:10.7326/m16-2094
尽管可以长期抑制病毒的早期、持续的抗逆转录病毒疗法(antiretroviral therapy，art)可以在一定程度上帮助防止aids诱发的癌症以及不是由aids诱发的癌症发生。但是根据一项最新发表在《annals of internal medicine》的研究，采用药物长期抑制病毒的病人的患癌风险仍然高于未感染人群，这是第一项探索长期病毒抑制产生的效应以及对预防老年hiv感染者患癌的影响的研究。 来自斯坦福人类健康科学中心的研究人员比较了1999-2015年间42441名hiv阳性老兵与104712名人口统计学上相匹配的非hiv感染者的癌症患病率，以此确定长期抑制病毒是否可以降低患癌风险。他们发现对于所有癌症、aids诱发的癌症或者aids无关的癌症而言，病毒未被抑制的病人患癌风险最高，其次是早期抑制的病人，长期抑制的病人，而患癌风险最低的是未感染的人群。
