bone res：新研究揭示lrp6直接作用配体 可调节疾病相关骨流失 -凯发k8国际首页登录

　　2018年7月24日讯 ，低密度脂蛋白受体相关蛋白6(lrp6)是低密度脂蛋白受体家族的一员，与lrp5共同作为wnt信号途径的共受体发挥作用，也能够被多种生长因子/激素招募到对应受体促进细胞信号激活。但一直以来直接结合lrp6的配体仍然没有被发现。最近来自美国约翰斯霍普金斯大学医学院的华人科学家mei wan等人发现了直接结合lrp6的配体分子，并揭示了该配体-受体相互作用参与骨流失的一个潜在机制。相关研究结果发表在国际学术期刊bone research上。

　　在这项研究中，研究人员报道具有生物活性的氧化磷脂(oxidized phospholipids, oxpls)是lpr6的天然配体，但并不结合lrp6的同源蛋白lrp5，值得注意的是oxpls是高脂血症、动脉粥样硬化和炎症等病理条件下脂质氧化的产物。研究人员发现骨髓间充质干细胞表面的lrp6能够应答骨髓微环境中增加的oxpls而发生表达水平的快速降低。

　　进一步的研究表明lrp6能够直接结合并介导msc细胞对oxpls的摄取，oxpl-lrp6的相互结合通过一个网格蛋白介导途径诱导lrp6的的内吞，抑制msc细胞对成骨因子的响应，并削弱其成骨细胞分化能力。

　　因此，这项研究发现lrp6作为一个受体分子能够与配体oxpls直接结合发挥功能，对msc细胞产生不良影响，与此同时也揭示了一个参与动脉粥样硬化相关骨流失的潜在机制。