近日，中国科学院合肥物质科学研究院研究员刘青松药学团队发现了针对flt3-itd阳性急性髓性白血病（aml）的新型热休克蛋白hsp70抑制剂ql47。该研究成果在线发表在signal transduction and targeted therapy上。
在急性髓性白血病中约25%的患者携带flt3-itd突变，该突变导致flt3激酶活化，进而导致白血病细胞的异常增殖，因此使用flt3激酶抑制剂能够较好地抑制肿瘤。但是flt3激酶抑制剂的长期使用会导致flt3基因发生耐药突变，进而对flt3抑制剂产生耐药。因此，针对flt3-itd突变aml开发新型治疗策略具有临床意义。
该研究中，科研人员发现化合物ql47对于flt3-itd突变的aml细胞系有较强的抗增殖活性，并且能够降解flt3-itd蛋白。进一步研究发现，ql47不可逆结合热休克蛋白hsp70，抑制了hsp70辅助蛋白折叠的功能，进而导致flt3-itd的降解，抑制flt3信号通路的活化。研究还发现，hsp70的诱导表达亚型相较于持续表达亚型对于flt3-itd阳性aml细胞增殖发挥了更重要的促进作用，抑制诱导表达型hsp70能够有效抑制aml细胞增殖。
在原代病人细胞以及动物肿瘤模型上的药效评价结果显示，ql47能够有效诱导原代病人细胞内flt3-itd蛋白的降解以及细胞凋亡的发生；在mv-4-11细胞小鼠原位瘤模型上，ql47能够有效延长动物的生存时间。上述结果表明，靶向hsp70是针对flt3-itd aml的潜在治疗手段。
研究工作得到国家自然科学基金、中科院前沿科学重点研究计划项目、安徽省自然科学基金等项目的支持。
小鼠肿瘤模型上ql47的抗肿瘤药效评价
研究团队单位：合肥物质科学研究院
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