科学家开发高性能大片段插入删除变异鉴定工具。 10月13日，华中农业大学生物信息团队杨庆勇课题组联合新加坡国立大学sung wing-kin（宋永健）课题组在《核酸研究》（nucleic acids research）在线发表论文，开发出高性能的大片段插入删除变异（indel）鉴定工具indelensembler，使大片段indel鉴定准确性由45%提高到84%。
鉴定准确性提高
遗传变异是指一个群体中个体之间dna序列的差异，主要包括点突变（snp/单核苷酸多态性）、小片段indel和结构变异（包括大片段indel、染色体倒位、易位和拷贝数变异）。基因组上的遗传变异是人类遗传病产生的根源，也是动植物形态、表型多样性的遗传基础。因此，snp被广泛应用于群体遗传学研究和疾病相关基因的研究。但越来越多的研究表明，snp并不能解释所有的表型差异，在人类中有超过1000种疾病由结构变异导致，其中不乏人们常常耳闻的渐冻症、以及自闭症等。近年来，随着二代测序技术的蓬勃发展，越来越多的研究开始关注结构变异。
在植物中，大量遗传学和分子生物学证据表明，大片段indel在解释影响一系列重要农作物的表型变异中起主要作用。例如，黄瓜基因组上一个大片段dna序列拷贝数变化可以决定黄瓜性别，包含该变异的黄瓜产量约为普通黄瓜的15倍。蟠桃因其果形独特、味甜多汁而受到人们喜爱，研究发现蟠桃基因组中含有一个1.67 mb的倒位，而普通桃中则没有。但是，目前鉴定到的表型相关的大片段indel的数量远远小于snp，其主要原因是现有的方法不能精确鉴定基因组上的大片段indel。
论文通讯作者杨庆勇介绍，该研究通过整合4个已发表的方法，开发出高性能的大片段indel鉴定工具indelensembler，并将其应用于由1047个拟南芥品系构成的自然群体中，通过全基因组关联分析（gwas）鉴定到与重要性状相关的、新的大片段indel。
相比于目前鉴定indel性能最佳的两个软件gridss和manta，indelensembler在不同物种及不同测序深度下均有很好的性能。相比于拟南芥中已开发的工具athcnv，indelensembler在鉴定缺失变异（del）和重复变异（dup）时准确性分别提高1倍和30%。
提供重要资源
大片段indel在拟南芥基因组上的分布不均匀且与转座子的分布呈现极显著正相关，80%~96%的染色体着丝粒区域被indel覆盖。大片段indel倾向于分布在基因间区以及非编码基因上。拟南芥基因组上有13102个基因受到大片段indel的影响，但这些基因主要是未知功能的基因，说明大片段indel影响的基因大部分为非核心基因。现有研究表明，非核心基因与水稻、玉米等重要农作物的适应性、品质和驯化等性状密切相关。此外，大片段indel影响的基因更多的分布在基因组上的串联重复区域，说明基因组上的串联重复区域为不稳定区域会积累更多的变异。
有48.91%的del与周围的snp具有低连锁不平衡，说明indelensembler鉴定到了大量新的基因组变异，为挖掘影响拟南芥性状相关的基因组变异提供了重要资源。
例如，该研究鉴定到的一段377 bp的del造成开花期相关基因fri第一个外显子上65 bp的缺失，含有该缺失的材料开花期提前。另外该研究还鉴定到at1g11520基因上的一段182 bp缺失，含有该缺失的材料开花期推迟。值得注意的是，上述两段缺失不能在同一个材料中出现，而且所有北瑞典地区的材料at1g11520基因上均含有该182 bp的缺失。
这些结果说明，拟南芥中仍然存在不少未知的基因组变异，indelensembler鉴定到的大片段indel可以作为拟南芥中表型相关的基因组变异数据集的一个补充。（来源：中国科学报王方）
相关论文信息：https://doi.org/10.1093/nar/gkab904
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作者：杨庆勇等 来源：《核酸研究》
