寨卡病毒特异性治疗可保护胎鼠大脑。 一项研究发现，一种基因沉默疗法可以防止寨卡病毒从怀孕母鼠传播给胎儿。这种疗法利用小细胞外囊泡（sev）纳米颗粒进行药物输送，能穿过胎盘和血脑屏障，极大降低病毒对胎儿的神经损伤，包括脑萎缩。相关进展11月11日发表于《分子治疗》。
我们的实验表明，通过改良的sev靶向给药，是传统给药方法的一个有前途的替代方案，特别是对于治疗脑病毒感染。论文通讯作者、南京大学教授吴稚伟说，提高sev的产量和效率以及开发针对其他组织的sev，将拓宽它们的应用，并将扩大这种传递技术的适用范围。
2015~2017年，寨卡病毒席卷亚太地区，至今仍是全球健康威胁。这种病毒会导致先天性神经系统疾病，如小头症，即婴儿的头比预期小。它还可以穿过胎盘和血脑屏障。
血脑屏障是由密集细胞组成的血管和组织网络， 控制中枢神经系统和血液之间的物质交换，能阻止有害物质到达大脑。目前，很少有药物专门针对脑组织，而且大多数具有毒性，且不能有效地穿过血脑屏障。
目前，还没有针对寨卡病毒的治疗方法或疫苗。吴稚伟说，迫切需要安全有效的抗病毒药物，特别是预防小头症。
目前，使用寡核苷酸的基因沉默疗法在临床中显示出独特的优势，但将药物运送到细胞中仍然是一个主要挑战。一种潜在的凯发天生赢家一触即发官网的解决方案是利用sev──一种天然的、可生物降解的纳米颗粒，能从细胞中释放出来，并且是细胞间通讯的重要介质。
于是，吴稚伟团队和合作者利用sev穿越胎盘屏障传递抗病毒分子，以抑制小鼠胎儿中的寨卡病毒感染。 在这项新研究中，研究人员首次证明，sev可以输送抗病毒药物，实现对胎儿中枢神经系统寨卡病毒感染的靶向抑制，并控制神经损伤。
为了锁定神经元，研究人员设计了在表面表达狂犬病毒糖蛋白（rvg）的sev，并将其装入寨卡病毒特异性小干扰rna，再注射到怀孕的小鼠体内。
研究人员表示，rvg改良的sev可以穿过胎盘屏障和血脑屏障，防止寨卡病毒传播给胎儿。它们集中在胎儿的大脑中，并在那里抑制了感染，减少了炎症和神经损伤，包括小头畸形和小脑区域缺陷。
而且， 这一发现与最近的另一项研究相呼应，后者表明rvg修饰的sev可以穿过小鼠的血脑屏障，治疗帕金森病。我们的治疗方法扩大了静脉注射sev在治疗脑部病毒感染中的应用范围。吴稚伟说。
尽管结果令人鼓舞，但仍存在许多问题。例如，研究人员同时提供病毒和第一剂治疗，因此尚不清楚感染一段时间后的治疗是否也会有效。在病毒感染后，延迟注射时间可能为这项研究能否转化为人体试验提供更多证据。吴稚伟说，然而，我们的研究为这种可能性概念提供了证明。
接下来，研究人员计划研究sev穿透胎盘和血脑屏障的分子机制。他们还将确定sev穿透的精确速度，并确定控制输送效率的因素。由于细胞外小泡是生物来源的，它们可以成为安全的药物传递载体。吴稚伟说，然而，目前的研究仍处于初步阶段，还有许多问题需要解决。对我们而言，还有很长的路要走。（来源：中国科学报晋楠）
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.10.009
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作者：吴稚伟等 来源：《分子治疗》
