研究揭示调控hiv潜伏的重要机制 -凯发k8国际首页登录

　　研究揭示调控hiv潜伏的重要机制。 中国科学院广州生物医药与健康研究院王建华和陈凌课题组合作，揭示调控hiv潜伏的重要细胞信号通路，发现能够高效激活潜伏hiv的小分子化合物，并提示该化合物可用于hiv潜伏根治手段。相关研究1月5日发表于《新兴微生物与感染》。该研究工作得到河南师范大学常俊标团队、中山大学邓凯团队，以及上海巴斯德研究所苏枭和王海坤团队的支持。

　　 hiv作为逆转录病毒，其基因组逆转录为dna后可整合到宿主基因组中，建立潜伏感染。cd4 t细胞是hiv主要潜伏细胞；在组织解剖学上，肠系膜淋巴结、肠黏膜组织、生殖道黏膜组织及中枢神经系统等是hiv主要藏匿位点。这些潜伏的hiv不能被抗逆转录病毒药物治疗（art）清除，这是当前实现hiv/aids根治的主要难点之一。

　　 激活-杀灭模式是当前为实现根治所重点研发的策略之一，即利用潜伏激活剂（lra）激活潜伏的hiv，引蛇出洞，然后联合art或细胞免疫治疗杀灭激活的病毒或感染细胞，以达到清除潜伏病毒的目的。多种lras如蛋白激酶c（pkc）通路激活剂及表观遗传学修饰调节剂等正处于临床试验阶段。但由于hiv潜伏复杂调控机制，这些lra在体内尚未显示高效的潜伏激活效果。

　　 hiv/aids根治策略的发展亟待hiv潜伏机制的深入剖析。王建华团队前期曾对hiv潜伏调控机制进行了系统的研究，发现多种调控hiv潜伏的关键宿主靶点。如，色氨酸代谢产物可通过激活芳香烃受体（ahr）信号通路激活潜伏的hiv；宿主蛋白rbmx、sun2、safb1、naf1及长链非编码rna malat1是调控hiv潜伏的重要宿主因子。研究人员针对这些调控hiv潜伏的关键宿主靶点研发能够激活潜伏hiv的lras。

　　 该研究发现小分子化合物6-bio可高效激活cd4 t细胞中潜伏的hiv，并利用猴免疫缺陷病毒（siv）感染的恒河猴模型评价了6-bio激活潜伏病毒的效果。研究人员提示6-bio可作为高效的lra联合art或细胞免疫治疗，适用于激活-杀灭策略，用于hiv潜伏根治。

　　 该研究还对6-bio激活cd4 t细胞中潜伏hiv的机制进行了研究。研究人员发现，6-bio通过抑制细胞内糖原合成酶激酶-3（gsk-3）激活细胞内wnt/β-catenin/tcf1信号通路；该通路的激活可导致转录因子tcf1募集至hiv启动子ltr区域，并改变ltr区域组蛋白表观遗传学修饰，从而驱动hiv前病毒dna转录和激活潜伏病毒。（来源：中国科学报朱汉斌）

相关论文信息：https://doi.org/10.1080/22221751.2022.2026198

　　 凯发k8国际首页登录的版权声明：凡本网注明来源：中国科学报、科学网、科学新闻杂志的所有作品，网站转载，请在正文上方注明来源和作者，且不得对内容作实质性改动；微信公众号、头条号等新媒体平台，转载请联系授权。邮箱：shouquan@stimes.cn。
作者：王建华等 来源：《新兴微生物与感染》