本研究中,张晓明课题组联合上海交通大学仁济医院风湿科临床团队,采用高维流式细胞技术检测了82名合并间质性肺病的adm(adm-ild)患者和82名年龄和性别匹配的健康人外周血中42种免疫细胞表型。研究使用非监督方法对免疫细胞亚群进行聚类分层,应用wilcoxon秩和检验和监督方法,筛选出与疾病预后相关细胞亚群,并在模型内部进行交叉验证。
该研究比较了adm-ild患者和健康对照的外周血免疫表型谱,发现两组具有很大的差别(图a),特别是adm-ild患者外周cd45ra hla-dr cd8 t和浆细胞显著增高(图b)。进一步研究发现,adm-ild患者可分成两群,cluster1和cluster2(图c),两群患者具有不同疾病活动度和临床结局。cluster1群患者中富集了以cd45ra hla-dr cd8 t为代表的活化t细胞,这群患者rp-ild发生率和死亡率更高;而cluster2群患者外周血以杀伤性cd56dim nk细胞的富集为特征,临床预后较佳(图d-e)。该研究发现外周免疫分型可对adm-ild患者进行危险分层,不但对临床结局预测和发病机制研究具有积极意义,而且为个体化治疗的探索提供了新思路。
研究工作得到中科院战略性先导科技专项(b类)与国家重点研发计划等的支持。
adm-ild患者外周免疫表型特征和预后分析。a、adm-ild患者与健康对照外周免疫细胞谱spls-da比较图;b、adm-ild患者与健康对照外周cd45ra hla-dr cd8 t细胞和浆细胞百分率比较图;c-d、adm-ild患者外周免疫细胞谱内部分群spls-da图(c)和主要差异亚群(d);e、adm-ild cluster1和cluster2患者预后曲线图。