2018年9月7日 讯,来自feinstein医学研究所的研究人员发现,称为小胶质细胞的脑细胞活化可能导致许多系统性红斑狼疮(sle)患者的记忆丧失和其他认知障碍。这项研究将于9月5日在《journal of experimental medicine》杂志上发表,该研究表明ace抑制剂,即 一类常用于治疗高血压的药物,可以阻止小鼠的这一过程,因此可能用于保护狼疮患者的记忆。
sle是一种复杂的自身免疫性疾病,当身体开始制造特异性识别dna的自身性抗体时,患者可能会出现各种各样的症状,但多达90%的患者会出现神经精神性狼疮,这通常表现为记忆丧失或混乱等认知障碍。 纽约manhasset的feinstein医学研究所的betty diamond及其同事之前发现,经历记忆丧失的狼疮患者经常产生称为dnrabs抗体,这类抗体可识别dna和称为nmda受体的关键脑蛋白nmdar。抗体通常不能进入大脑,但是,在受伤或感染后,dnrab被认为可以暂时进入大脑,在那里它们可以靶向表达nmdar的神经元。这导致神经元死亡或失去连接到邻近神经细胞的突触,导致记忆丧失或其他认知缺陷。
diamond及其同事怀疑称为小胶质细胞的脑细胞可能负责修复暴露于dnrabs后神经元之间的连接。这些细胞有助于清除死亡和垂死神经元的碎片,还可以在大脑发育过程中清除过多或不需要的突触结构。 为了解决小胶质细胞在sle中的作用,diamond及其同事分析了产生能够穿透大脑并诱导记忆丧失的dnrab的小鼠。研究人员发现,当dnrab进入大脑时,小胶质细胞被激活,而一种名为c1q的蛋白质吸引小胶质细胞进入这些抗体靶向的神经元的突触。删除c1q蛋白或消耗小神经胶质细胞本身可防止神经元在暴露于dnrabs后失去其突触。
ace抑制剂如卡托普利是一类用于治疗高血压的药物。还已知它们阻断小胶质细胞的活化。 diamond及其同事发现,卡托普利治疗可以保护dnrabs神经元,并保留了产生这些抗体的小鼠的记忆。 我们的研究表明,ace抑制剂是一类很有前途的治疗药物,可以很容易地进入临床试验,旨在减轻与神经精神性狼疮相关的认知功能障碍,diamond说。
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