科学家发现sting通路的新型免疫逃逸机制。
近日，美国北卡罗来纳大学教堂山分校lineberger综合癌症中心的jennyp.y.ting团队与yuliyapylayeva-gupta实验室合作，首次揭示sting通路的新型免疫逃逸机制。这项研究于10月5日在线发表于《自然》杂志。
近年来，免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗领域，但仍有相当一部分患者不会对免疫疗法产生反应。在冷肿瘤或者实体瘤中，预先存在的抗肿瘤免疫群体不足，是免疫疗法治疗反应的重要障碍。
cgas/sting通路是识别放疗、化疗过程中产生的损伤相关分子以及细胞内异常dna的重要途径之一。临床前研究表明，sting信号活化可激活抗肿瘤杀伤性细胞的免疫应答反应，促进大量细胞因子，趋化因子和一型干扰素等的表达。因此sting激动剂广泛用于新型抗肿瘤药物的研究和开发。
然而，临床试验表明，对肿瘤单独应用sting激动剂无明显受益。当结合t细胞免疫检查点的pdl1或pd1的阻断抗体时，抗肿瘤效应收效甚微。迄今尚未成功研发出临床适用的sting激动剂，肿瘤患者对sting激动剂免疫疗法产生抵抗的机制尚不清楚，亟需进一步阐明。
我们通过对肿瘤内免疫细胞类群的分析，发现系统性递送sting激动剂可在实体瘤局部累积大量的调节性b细胞，通过基因剥夺、无偏差测序、抗体阻断等论证方法，证明了对sting激动剂可促进抑制性il-35 b细胞在肿瘤局部扩增，最终阻碍nk效应细胞的增殖，削弱了后者抗肿瘤免疫应答。本文共同第一作者、美国北卡罗来纳大学教堂山分校lineberger综合癌症中心后李思睿介绍。
研究示意图 图源自论文
她告诉《中国科学报》，sting激动剂与抑制性细胞因子il-35阻断抗体联合应用作为癌症免疫疗法,为基于sting激动剂的联合治疗提供了全新思路，有望为肿瘤患者带来福音。（来源：中国科学报刘如楠）
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-022-05254-3
作者：jenny p.-y. ting 来源：《自然》
