新研究提出抗肿瘤血管生成治疗策略 -凯发k8国际首页登录

　　新研究提出抗肿瘤血管生成治疗策略。

　　上海交通大学医学院附属第九人民医院范先群院士团队发现，葡萄膜黑色素瘤(um)细胞核程序性死亡配体1(pd-l1)比例升高，并通过转录激活早期生长应答因子1(egr1)表达，可促进肿瘤血管新生;抗pd-l1免疫治疗联合组蛋白脱乙酰基酶2(hdac2)抑制剂，能减弱um肿瘤血管生成，由此，研究人员提出一种抗肿瘤血管生成的治疗新策略。3月28日，相关研究在《分子研究》上发表。

　　细胞核pd-l1促进um血管化示意图。研究团队供图

　　免疫治疗是继化疗放疗、靶向治疗后，肿瘤治疗史上的第三次革命。其中，pd-l1是最关键的肿瘤免疫抑制分子之一。肿瘤细胞膜表面的pd-l1通过与微环境中t细胞膜上的程序性死亡受体1(pd-1)相互作用，抑制t细胞的增殖及活化，从而介导肿瘤细胞发生免疫逃逸，肿瘤细胞脱离控制而迅速生长、转移。近十年来，抗pd-1/pd-l1的免疫治疗已在肿瘤治疗中取得了明显成效。然而，um中抗pd-l1疗效不佳。

　　研究发现，乳腺癌细胞膜上pd-l1的第263位赖氨酸可以发生乙酰化修饰。被hdac2去乙酰化的pd-l1可以经核孔进入细胞核，转录激活逃避免疫监视相关通路的基因表达，从而影响pd-l1阻断疗法效果。这提示细胞核pd-l1具有重要的促癌功能，可能是抗pd-l1免疫治疗耐受的重要原因。但pd-l1在um中的分布特征和功能尚不清楚。

　　依托临床样本资源，研究人员发现um中细胞核pd-l1表达水平升高，且与不良预后相关。进一步研究发现，细胞核pd-l1对um细胞的增殖和迁移能力无明显影响，但能显著促进细胞促血管化能力。

　　通过联合分析，研究者发现细胞核pd-l1可以转录激活促血管化因子egr1的表达。因此，抗pd-l1免疫治疗联合hdac2可抑制剂减弱um的肿瘤血管生成，这为抗肿瘤治疗提供一种新策略。(来源：中国科学报 张双虎 黄辛)

　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41421-023-00521-7

　　作者：范先群等 来源：《分子研究》