特发性肺纤维化(ipf)是慢性、进行性、不可逆的肺部疾病,其特征为肺纤维化和肺功能受损,最终导致呼吸衰竭。许多研究已发现,干细胞外泌体在纤维化的干预中颇具潜力。其中,间充质干细胞外泌体(msc-exos)研究最为广泛。它们含有丰富的生物活性物质,可减轻炎症、抑制纤维瘢痕组织形成,并促进受损组织再生。前期研究通过组学分析发现,人源胚胎干细胞外泌体(hesc-exos)在调控损伤修复方面的能力优于msc-exos。然而,hesc-exos在肺纤维化的干预效果未有报道。
9月4日,stem cell research therapy在线发表了中国科学院生物物理研究所姬广聚课题组撰写的题为 exosomal mir-17-5p from human embryonic stem cells prevents pulmonary fibrosis by targeting thrombospondin-2的研究论文。该研究首次报道了hesc-exos在治疗和预防肺纤维化中的显著效果,并阐明了分子机制,为纤维化相关疾病的药物开发提供了新视角。结果显示,hesc-exos注射显著减轻了炎症、清除了胶原蛋白沉积,修复了受损的肺泡结构,增加了肺部血流量,改善了小鼠肺功能。
在机制方面,研究发现hesc-exos携带高丰度的mir-17-5p调控纤维化相关基因thrombospondin-2(thbs2)的表达,进而干预肺纤维化进展。
本研究首次报道了hesc-exos在肺纤维化中的干预效果,其表现出良好的免疫调节和损伤修复能力。该研究进一步提示hesc-exos在纤维化疾病中颇具应用前景。研究工作得到国家重点研发计划和国家自然科学基金的支持。
图1. hesc-exos重塑纤维化肺脏结构、改善肺脏功能
图2. hesc-exo通过向blm诱导的肺纤维化肺中递送mir-17-5p降低thbs2的表达来缓解肺纤维化
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