科研人员揭示控制阿片成瘾神经环路 -凯发k8国际首页登录

　　科研人员揭示控制阿片成瘾神经环路。 伏隔核（nac）与成瘾的发生发展密切相关，nac是治疗药物成瘾最有希望的靶向脑区。急性或与长期戒断期间均可诱发复吸。然而，控制药物急性与长期戒断症状的神经环路目前尚不清楚。

　　 历经7年的努力，西安交通大学法医学院教授赖江华团队9月15日在医学期刊《临床调查杂志》在线发表题为伏隔核不同中型多棘神经元环路控制阿片戒断的论文。该研究发现基地外侧杏仁核（bla）投射至nac表达多巴胺d1受体的中型多棘神经元（d1-msn）通路（bla→nacd1）控制了吗啡戒断性抑郁样症状；丘脑室旁核（pvt）投射至nac表达多巴胺d2受体的中型多棘神经元（d2-msn）通路（pvt→nacd2）控制了吗啡急性戒断症状。kappa阿片受体（kor）是吗啡长期戒断抑郁样行为诱发复吸的关键调节因素。

　　 该研究基于细胞特异性环路完善了dbs治疗，从而减轻早期（生理）和慢性（心理）戒断症状并防止复吸。（西安交通大学供图）

　　 nac在奖赏与厌恶进程中至关重要，与戒断及抑郁症状密切相关。依据多巴胺受体表达不同，nac可分为d1-msn与d2-msn，这两类神经元在成瘾发展过程中起着不同的调节作用。nac接收pvt、bla、腹侧海马（vhip）及内侧前额叶皮质（mpfc）的投射。然而，nac细胞类型特异性环路如何调控吗啡戒断相关的躯体与情感症状，仍知之甚少。kor与快感缺乏、厌恶、负性情感状态密切相关。kor拮抗剂作为新型抗抑郁药一直在不断被研发。作为关键的调节因素，kor表达在nac突触前投射脑区及d1/2-msn侧向投射。然而，如何理解nac相关环路与kor在药物戒断中的调控与调节关系仍然十分困难。

　　 该研究通过成瘾人群数据采集、小鼠戒断与抑郁评估、抑郁行为相关性分析、抑郁行为聚类分析、受试者工作特征分析、d-score累加分析、相关性分析验证，突破性提出依据界值准确判断小鼠是否为戒断性抑郁。该研究基于细胞特异性环路完善了dbs治疗，从而减轻早期（生理）和慢性（心理）戒断症状并防止复吸。（来源：中国科学报 张行勇 严涛）

　　 相关论文信息：https://.ncbi.nlm.nih.gov/37561576/

　　
作者：赖江华等 来源：《临床调查杂志》