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科学家发现自然杀伤细胞如何影响肝脏免疫功能 -凯发k8国际首页登录

  科学家发现自然杀伤细胞如何影响肝脏免疫功能。中国科大生命科学与医学部田志刚课题组发现,肝脏中存在一群能负调t细胞抗病毒免疫应答的特殊nk细胞,并揭示了其功能发挥的机制。相关成果日前发表于《细胞》出版集团旗下《免疫》杂志。

  肝脏具有独特的免疫耐受属性,是许多病毒在体内进行复制的主要场所。肝脏t细胞往往不能产生有效的免疫应答去清除病毒,造成病毒持续性感染。然而,肝脏t细胞抗病毒能力低下的调控机制并不十分清楚。

  自然杀伤(nk)细胞是机体重要的免疫细胞,被视为循环淋巴细胞。以往对循环的常规nk细胞(cnk)研究提示,其在抵抗病毒感染的过程中发挥重要作用。

  田志刚研究组2013年在国际上首次报道了一群独特的定居于肝脏的nk细胞群体(lrnk)。它们不参与血液循环,并且与cnk细胞在基因和蛋白水平上呈现显著差异。

  在最新研究中,研究人员利用lrnk细胞缺陷小鼠进行实验,发现其被病毒感染后,肝脏中t细胞功能增强,肝脏损伤加重,病毒减少。对正常小鼠或lrnk细胞缺陷小鼠外源转输lrnk细胞,则会抑制肝脏中t细胞的抗病毒反应,而cnk细胞促进t细胞抗病毒应答。这表明,lrnk细胞和cnk细胞在抗病毒感染中起到相反作用。lrnk细胞抑制肝脏中t细胞的抗病毒反应,从而导致病毒清除较慢,cnk细胞则加快病毒清除。体内外实验进一步发现,lrnk细胞依赖于其表面的一种pd-l1蛋白,对肝脏中t细胞的功能产生抑制。

  该成果系统阐述了lrnk与cnk细胞在调控t细胞应答方面完全相反的功能,提示lrnk细胞在肝脏免疫耐受微环境的维持中扮演着重要作用,为理解nk细胞亚群组成与区域免疫特性塑造之间的内在联系提供了新依据。

来源:中国科学报 杨保国 姚琼
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