2018年5月23日 讯 ，t细胞急性淋巴细胞白血病(t-all)是一种恶性血液癌症，骨髓中浸润着未成熟的t淋巴细胞。t-all的一个常见起因就是胸腺部位控制t细胞发育的信号途径发生失调，比如notch1信号途径。notch1是t细胞急性淋白细胞白血病中的一个重要信号通路，但是促进t-all病理过程的关键notch1下游信号和靶基因还无法在病人体内得到分析，因此也无法对该信号途径进行很好的了解。而靶向导致细胞恶性转化的病变部位以及白血病干细胞活性是对抗t-all很有希望的治疗靶点。
为了全面了解notch1信号途径在人t-all疾病中的下游信号和靶基因，来自西班牙的科学家构建了一个动物模型用来探索上述问题。相关研究结果发表在国际学术期刊jci上。
在这项研究中，研究人员利用异常表达具有活性的ntoch1的人类造血干细胞在免疫缺陷小鼠体内构建了一个人t-all体内模型，该模型能够很好地模拟t-all在病人体内的表型。这个t-all模型帮助研究人员发现了cd44是notch1的一个直接转录调控靶基因，并且cd44的过表达是倾向发生白血病恶变的细胞的早期标志，这些细胞会定位在骨髓中，并最终发展成t-all并潜入淋巴器官和脑。
值得注意的是，cd44能够支持这些细胞在骨髓微环境的相互作用，这一点对于人t-all小鼠模型的白血病干细胞活性和疾病进展都至关重要，同时也证明了notch1/cd44信号轴在t-all病理发展过程中的重要性。除此之外，研究人员还对移植小鼠模型进行了抗cd44抗体治疗并观察到治疗效果，这些都表明该分子或可成为阻止t-all复发的新治疗靶点。
来源：本站
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