2018年5月23日 讯,pim激酶是一个高度保守的丝氨酸/酪氨酸激酶家族,由pim-1,pim-2和pim-3三个成员组成,其中pim-2在造血细胞中表达,通过对靶向底物进行磷酸化来影响细胞存活,增殖,转录激活和蛋白质翻译。之前一些研究表明pim-2激酶参与多种癌细胞类型的存活和增殖,其中包括b细胞淋巴瘤,多发性骨髓瘤和前列腺癌,表明pim-2可能是癌症治疗的一个潜在靶点。
最近来自南卡罗来纳医科大学的华人科学家xue-zhong yu等人研究了pim激酶在骨髓移植和肿瘤免疫的t细胞应答过程中发挥的作用。他们首先发现pim-2能够对同种异型抗原产生的t细胞应答进行负调控,而pim-1和pim-3发挥正向调控作用。在进行了异源基因骨髓移植之后,缺失了pim-2的t细胞出现向th1亚群分化,增殖和向靶器官迁移增加的情况,这导致出现更加严重的移植物抗宿主疾病,重新恢复pim-2的表达能够显著改善因t细胞缺失pim-2而出现的移植物抗宿主疾病。
从另一方面来说,缺失了pim-2的小鼠也会排斥同基因肿瘤,这种情况主要依赖cd8阳性的t细胞。更进一步的实验结果表明,在多克隆或抗原特异性cd8阳性t细胞中沉默pim-2能够显著增强这些细胞在过继性t细胞免疫治疗中的抗肿瘤应答。
综上所述,pim-2激酶在抑制t细胞应答方面发挥重要作用,这一发现为靶向pim-2提高癌症免疫治疗效果提供了重要的理论支持。
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