组蛋白去甲基化酶jmjd1a在多种肿瘤中存在过表达能够促进癌症进展。之前研究表明jmjd1a能够促进结直肠癌进展，但是该分子在结直肠癌中的作用还没有得到完全了解。最近来自厦门大学的研究人员发现jmjd1a能够通过wnt/β-catenin信号途径促进结直肠癌进展并揭示了具体机制，相关研究结果发表在国际学术期刊jbc上。
在这项研究中，研究人员报道jmjd1a在结直肠癌样本中存在过表达，并且其表达与增殖细胞核抗原(pcna)存在正相关性。敲低jmjd1a能够抑制增殖相关基因表达，比如c-myc，cyclin d1和pcna，抑制结直肠癌细胞增殖，暂停细胞周期进展，并抑制异种抑制小鼠的肿瘤发生。
更进一步的研究表明，敲低jmjd1a能够抑制结直肠癌细胞的迁移，侵袭和肺转移，这些作用通过抑制mmp9表达和酶活性来实现。geo数据库分析揭示jmjd1a在人结直肠癌样本中的表达与wnt/β-catenin靶基因表达呈正相关关系，包括c-myc，cyclin d1和mmp9。
从机制上来说，jmjd1a能够通过促进β-catenin表达并与β-catenin相互作用增强其转激活进而增强wnt/β-catenin信号途径。jmjd1a能够移除c-myc和mmp9基因启动子区域组蛋白h3kme2的甲基基团，相比之下，缺失去甲基化酶活性的jmjd1a h1120a变异无法对这些基因启动子的h3kme2进行去甲基化，无法帮助β-catenin诱导靶基因表达，进而无法促进结直肠癌的进展。这些结果表明wnt/β-catenin信号途径激活需要jmjd1a的去甲基化酶活性，结直肠癌样本中jmjd1a的表达水平能够预测癌症不良结果。
总的来说，jmjd1a能够通过增强wnt/beta-catenin信号途径促进结直肠癌进展，提示jmjd1a可能是治疗结直肠癌的一个潜在分子靶点。
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