asco2018：阿斯利康lynparza联合阿比特龙显著延缓转移性去势抵抗性前列腺癌（mcrpc）病情进展 -凯发k8国际首页登录

　　阿斯利康(astrazeneca)与默沙东(merck co)近日在美国临床肿瘤学会年度会议(asco2018)上公布了靶向药物lynparza(olaparib，奥拉帕尼)治疗前列腺癌的ii期study 08的数据。 该研究是一项全球性、随机、双盲、多中心ii期研究，在142例转移性去势抵抗性前列腺癌(mcrpc)患者中开展，评估了lynparza片剂(300mg，每日2次)联合标准护理药物阿比特龙片(4*250mg，每日一次)的疗效和安全性，并与匹配安慰剂与阿比特龙片(4*250mg，每日一次)进行了对比。研究中，2个组均给予泼尼松/泼尼松龙(5mgbid)治疗。该研究中的患者先前接受过多西他赛治疗mcrpc，在入组前，接受的化疗方案不超过2种。研究的主要终点是放射学无进展生存期(rpfs)，次要终点是病情发生二次进展或死亡的时间(pfs2)、总生存期(os)及健康相关生活质量。 数据显示，lynparza与阿比特龙治疗组、阿比特龙单药组中位rpfs分别为13.8个月和8.2个月(hr=0.65，95%ci:0.44-0.97，p=0.034)，中位pfs2分别为23.3个月和18.5个月(hr=0.79，95%ci:0.51-1.21)、中位os分别为22.7个月和20.9个月(hr=0.91，95%ci:0.60-1.38)。预先指定的探索性亚组分析显示lynparza与阿比特龙治疗的患者rpfs表现出改善，并与同源重组修复(hrr)突变状态无关。

　　研究中，lynparza与阿比特龙联合用药的安全性通常是可管理的，与阿比特龙相比，对生命质量没有不利影响。与阿比特龙单药治疗相比，联合用药组3级及以上不良事件、严重不良事件、因不良事件导致的停药发生率较高(分别为：54% vs 28%;34% vs 18%;30% vs 10%)。联合治疗组最常见的3级不良事件为贫血(21%)、肺炎(6%)、心肌梗死(6%)。联合治疗组发生7例严重心血管事件，阿比特龙单药组发生1例。 阿斯利康全球药物开发副总裁兼首席医疗官sean bohen表示，先前的一项研究显示，lynparza单药疗法在携带hrr突变的mcrpc患者中可提高应答率。来自study 08研究的数据则显示，无论hrr突变状态如何，mcrpc患者均可从lynparza与阿比特龙联合用药中受益。mcrpc是一个高风险的群体，治疗选择非常有限。lynparza是首个在联合标准护理药物治疗前列腺癌中表现出显著临床受益的parp抑制剂。

　　这些数据标志着lynparza临床开发的另一个重要里程碑。 lynparza于2014年12月获美国fda批准上市，是全球获批的首个prap抑制剂。lynparza利用dna修复途径的缺陷(如brca突变)，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了lynparza具有治疗存在dna修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。parp与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正开展多个，调查lynparza治疗广泛类型肿瘤的潜力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等。 在2017年7月，阿斯利康与默沙东达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化lynparza及另一种mek抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。斯利康对lynparza寄予了非常高的期望，认为该药的年销售额将突破20亿美元。