吲哚类天然产物全合成研究取得系列进展 -凯发k8国际首页登录

　　吲哚类天然产物数量大、种类多，结构新颖独特、复杂多变，并且拥有丰富多样的生物活性，因而一直是天然产物合成及新药发现等域被的研究热点。近日，中国科学院长春应用化学研究所韩福社课题组围绕leconoxine和后依波加（post-iboga）两类吲哚亚家族天然产物全合成研究，取得了系列进展。

　　leconoxine系列天然产物含有独特的双氮杂窗烷（fenestrane）核心骨架（图1,a），为实现其快速高效构建，研究人员设计发展了一种钯催化氧化heck偶联反应新方法（图1,b），用于[6.5.6]-吲哚内酰胺三环骨架的步骤和原子经济性构筑（i,2019,17，256），并以此为关键反应，从简单易得的吲哚为原料出发，经10步线性转化，完成了(±)-leuconodine e的首次全合成（图1，c）；经12步线性转化，更简捷地完成了(±)-leuconodine d全合成（j. org. chem. 2019, 84, 13890）。上述研究工作由生张靖完成。

　　后依波加系列天然产物含有强刚性[6.5.6.6.7]-稠并环骨架（图1，d），含此骨架类型的吲哚天然产物十分罕见，且因来源稀少，部分化合物的绝对构型尚未确定。过去30多年间，虽然有许多研究组开展了此类天然产物的合成研究，但均为实现其全合成。韩福社课题组在leconoxine合成研究工作的基础上，发展建立了基于[6.5.6]-吲哚内酰胺底物的不对称michael-aldol串联反应新方法，成功实现了氮杂[3.3.1]-桥环化合物关键骨架的不对称合成（图1，e）。研究人员以此为关键方法，经15步线性转化，完成了( )-tronocarpine的首次不对称全合成，并确定了其绝对构型（angew. chem. int. ed., 2020，59, 3834; frontispiece cover）。上述研究工作由生谈东兴、周杰（共同一作）、刘朝友完成。

　　上述研究中所发展建立的一些新方法和新策略，有望在其它吲哚类天然产物的合成中得到广泛应用，从而为实现相关天然产物及类似物的多样性集成合成，并深入开展生物活性研究奠定了重要基础。

　　该研究工作得到国家自然科学基金委的资助。

图1 系列吲哚类天然产物的合成

图2 吲哚类天然产物全合成研究取得系列进展