做的10个原则。近年来文献数量显著增加，大量不同主题的数量也显著增长。在生物医学领域，是多种发表类型中拥有较高被引数的类型。针对已经有不少书籍或指南，本文是一篇指导的简洁文章，帮助入门者初步了解的操作和撰写。
1.明确的主题和类型
可以使用pico原则来制定研究问题(详见：如何提出一个好的问题?)。关键是，要确认这一主题是否已有发表的，以避免重复工作。在某些情况下，如果有新的数据产生，可以对该主题的进行更新。
可以对多种类型的研究进行，例如病例对照研究、队列研究和随机对照试验。由于观察性研究存在偏倚的可能性较大，在对这些类型的研究进行时要考虑到这一点。此外，也可以对遗传关联研究，基因表达研究，全基因组关联研究(gwas)或动物实验数据进行。
建议在prospero数据库(https://www.crd.york.ac.uk/prospero)中预登记系统评价的方案。要知道，越来越多的期刊要求在发表前进行登记。
2.遵循指南开展不同类型的
有几个常用的指南，例如，quorum声明(rct的报告规范)，moose声明(观察性研究的报告规范)，目前广泛使用的是prisma声明(系统评价和优先报告条目)。
此外，还有一些关于的具体指南(cochrane手册;https://training.cochrane.org/handbook)，以及遗传关联研究(pmid 19260758)、全基因组表达研究(pmid 18767902)、gwas(pmid 23657481)和动物研究(pmid 24099992)相关的指南(感兴趣的可以直接根据pmid去查看相关文献)。
3.确定纳排标准、定义关键变量
应该事先确定好纳入(如研究类型、出版语言等)和排除标准(如最小等)。目前共识没有推荐关于发表语言或的严格标准。
你应该清楚定义出需要从每篇文章中提取的变量。广泛的纳入标准会增加研究间的异质性，狭窄的纳入标准可能会难以找到研究，要取得均衡。
4.在不同的数据库中系统检索、
提取关键数据
可以在几个数据库中进行系统检索，例如，embase，cochrane数据库，scopus，web of 和google scholar。通常情况下，在多个数据库中检索有助于尽可能找全已发表研究。
在某些领域，也需要在专业数据库中进行检索(例如biosis，cinahl，psycinfo，sociological abstracts和econlit等)。类文章的参考文献，有助于发现更多其他来源的文章(例如或会议论文)。
从原始文章中充分提取和记录关键数据是进行的基础。对纳入研究的质量评估也是一个关键问题，这可以用于确定纳入标准、敏感性分析或研究的差异性加权。例如，jadad量表经常用于随机对照试验(pmid 8721797);newcastle–ottawa量表用于非随机研究(pmid 20652370)，quadas-2用于诊断准确性研究的质量评估(pmid 22007046)。
建议两名研究人员同时进行这些步骤。但是读者也要知道，这些质量评估也受到诟病，特别是当他们将研究简化到一个单一的“质量”评分时。最重要的是，避免将原始研究报告规范指南作为评估研究质量的量表。
5.联系原始研究的作者询问缺失数据
原始研究的正文或者附录文件缺乏关键数据也是很常见的，因此需要联系作者获取缺失的数据。不过，作者的回复率通常没有预期的高。有很多标准可以促进已发表文章中原始数据的可获得性，例如miame和strega标准。
在一些领域，例如基因学，有可能使用一个研究的整合性统计数据就可以识别出一个人，那么就应对数据共享采用严格的标准，需要得到专门批准。
6.为你的研究问题选择最佳统计模型
需要注意，很多情况下，各研究报告的数据形式并不兼容，因此需要进行各种类型的转换。还好的是，如何提取和转换连续变量(pmid 8797521)、四格表(pmid 16025540)、生存数据(9921604)，已经有一些可用方法了。
通常情况下，采用的是固定效应模型或随机效应模型。对于更复杂的数据，也有人提出了多元的方法。其他统计操作涉及敏感性分析、meta回归、亚组分析、异质性检验(如q或i2)。
如果存在异质性，则应解释异质性的可能来源。尽管随机效应模型适用于研究间存在异质性的情况，但仍要确定异质性的来源，并应使用统计检验量化其对效应大小的影响，例如亚组分析或meta回归。
发表偏倚是一个需要考虑的重要方面，因为在很多情况下，阴性结果文章的发表可能性更低。其他类型的偏倚，例如“赢者诅咒(winner’s curse)”，在遗传学领域较为常见，建议采用累积的方法识别出来。
7.使用规范软件进行统计
有几个常用的软件可以用于，有的软件是有统计包，例如stata或r软件，有几十个包，大多数是用户编写的，可以处理绝大部分的任务，甚至是复杂的，例如网状、gwas和基因表达研究的，详看：
https://cran.r-project.org/web/views/metaanalysis.html
https://www.stata.com/support/faqs/statistics/meta-analysis
还有一些软件专门用于，例如openmetaanalyst，networkanalyst，jasp，metagenyo，episheet (krothman.org/episheet.xls)，gwar，gwama，metal，revman (https://community.cochrane.org/help/tools-and-software/revman-5)。
某些情况下，运行某些程序时会报错，可能因为这些程序依赖于其他程序包。
8.记录和研究报告须完整且透明
除了所使用的策略的细节之外，检索、纳入标准、筛选出的摘要和纳入研究的数量等数据都很有用，对纳入研究进行的质量评估也很有用。
可以构建一个电子表格，记录筛选标准中的每个步骤，这将有助于构建流程图。描述不同步骤间进展的流程图非常有用，会提高的质量。如果将来需要对该进行更新，这些记录也大有用处。此外，说明存在的局限性也很重要。
9.投稿时提供足够的数据
的文章中，有一张关于原始研究完整信息的表格(如作者、年份、纳入人群、doi、pmid等)，非常有用，可以放在论文的正文中，也可以作为附录文件。应该指出所使用的和生成关键图(例如森林图)的软件。应报告汇总的效应值，例如pooled odds ratios，包括置信区间。
在阳性结果的情况下，敏感性分析的图很有用。在更复杂的分析中，建议在附录文件中附上生成结果的脚本。
10.针对你的发现建议未来研究方向
讨论部分是的重要组成部分，作者应该在目前已有文献和知识体系下对当前发现进行讨论。作者可以讨论阳性或阴性结果的可能原因，基于现有的生物学或流行病学证据提供解释，并讨论个别研究的某些特征。
通常综合了多个原始研究的证据，这些研究需要数年和大量资金，作者可以推荐未来进行原始研究的重要建议。
参考文献：ten simple rules for carrying out and writing meta-analyses.plos comput biol. 2019 may; 15(5): e1006922.
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